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Résumé
Recherche
Drug–drug interactions between antithrombotic medications and the risk of gastrointestinal bleeding
Joseph A. Delaney MSc, Lucie Opatrny MD MSc, James M. Brophy MD PhD, Samy Suissa PhD
Division of Clinical Epidemiology (Delaney, Opatrny, Brophy, Suissa), Department of Epidemiology, Biostatistics and Occupational Health (Delaney, Brophy, Suissa), Division of Internal Medicine (Opatrny), McGill University Health Centre, Montréal, Que.
Correspondance : Dr Samy Suissa, Division of Clinical Epidemiology, Ross 4.29, Royal Victoria Hospital, 687 Pine Ave. W, Montréal QC H3A 1A1; fax 514 843-1493; samy.suissa{at}clinepi.mcgill.ca
Contexte : Les anticoagulants et les antiplaquettaires (p. ex., la warfarine, le clopidogrel et l’acide acétylsalicylique) sont des agents thérapeutiques qui jouent un rôle clé dans le traitement des maladies cardiovasculaires. Les interactions médicamenteuses peuvent toutefois entraîner un risque beaucoup plus élevé de saignement gastro-intestinal lorsque l’on combine ces médicaments. Nous avons cherché à déterminer si les combinaisons de médicaments antithrombotiques augmentaient le risque de ce type de saignement.
Méthodes : Nous avons procédé à une étude cas-témoin rétrospective à partir des dossiers de la base de données General Practice Research Database du Royaume-Uni, de 2000 à 2005. Les cas retenus ont été les patients de plus de 18 ans chez lesquels on avait posé un premier diagnostic de saignement gastro-intestinal. Chaque cas a été apparié à 10 témoins en fonction de la pratique du médecin, de l’âge du patient et de la date de référence (date à laquelle on a diagnostiqué le saignement). La base de données devait contenir au moins trois années de données de suivi pour tous les patients admissibles. L’exposition aux médicaments a été définie par toute ordonnance prescrite dans les 90 jours précédant la date de référence.
Résultats : Il y avait 4028 cas de saignement gastro-intestinal diagnostiqué et 40 171 témoins. On a établi un lien entre la prescription d’acide acétylsalicylique combiné au clopidogrel (risque relatif RR ajusté de 3,90, intervalle de confiance à 95 % IC, 2,78–5,47) ou à la warfarine (RR ajusté de 6,48, IC à 95 %, 4,25–9,87). Le risque de saignement gastro-intestinal était plus élevé que celui observé pour chaque médicament prescrit isolément. Le risque était aussi élevé avec la combinaison d’un anti-inflammatoire non stéroïdien et du clopidogrel (RR ajusté de 2,93, IC à 95 %, 1,74–4,93) ou à la warfarine (RR de 4,60, IC à 95 %, 2,77–7,64).
Interprétation : Les combinaisons de médicaments comportant des antiplaquettaires et des anticoagulants sont associées à un risque élevé de saignement gastro-intestinal qui dépasse celui que l’on associe à chaque médicament utilisé isolément. Les médecins devraient être conscients de ces risques afin de mieux évaluer les profils risque-bénéfices thérapeutiques de leurs patients.